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Am 24. Juli 1998, als eine Reihe bizarre Morde am Stadtrand von Raccoon City passiert, wird das S.T.A.R.S.-Team des Raccoon City Police Department mit den Ermittlungen beauftragt. Nachdem der Kontakt zum Bravo Team abbricht, wird das Alpha Team ausgesendet, um deren Verschwinden zu untersuchen. Alpha Team findet das abgestürzte Helikopter des Bravo Teams und landet am Einsatzort, wo sie plötzlich von einem Rudel monströser Hunde angegriffen werden, was den Tod eines Teammitglieds zur Folge hat. Nachdem der Helikopterpilot des Alpha Teams, Brad Vickers, in Panik gerät und allein startet, sehen sich die verbliebenen Teammitglieder (Chris Redfield, Jill Valentine, Albert Wesker und Barry Burton) gezwungen, Zuflucht in einer nahegelegenen verlassenen Villa zu suchen. Bald wird klar, dass es sich keineswegs um irgendeine Villa handelt, sondern um einen höllischen Ort, in dem die Untoten durch die Flure wandeln und dunkle Schrecken lauern, um Köpfe zu verschlingen.